1930'ların başında Chicago'da, kıtalararası tren Flying Pussyfoot, ülkenin her yerinde kan izi bırakacak efsanevi yolculuğuna başlıyor. Aynı zamanda New York'ta hırslı bilim adamı Szilard ve isteksiz yardımcısı Ennis, ölümsüzlük iksirinin kayıp şişelerini arıyorlar. Ayrıca mafya grupları arasındaki savaş da giderek kızışıyor. 1711 yılında Advena Avis gemisinde simyacılar ölümsüzlüğün bedelini öğrenmek üzereler. Aynı isimli ödüllü hafif romanlardan uyarlanan Baccano! Başlangıçta hem zaman hem de mekan açısından ilgisiz görünen, ancak çok daha büyük bir hikayenin parçası olan - simya, hayatta kalma ve ölümsüzlük hikayelerinden biri - birkaç olayı takip ediyor. İyi kalpli hırsızlar Isaac ve Miria bu olayları bir araya getiriyor, hepsi kendi gizli hırsları ve gündemleriyle çeşitli insanları birbirine bağlıyor ve dahil olan herkes için ömür boyu sürecek bağlar ve sonuçlar yaratıyor.